產品介紹

微生物侵入密封完整性試驗儀

注射劑一致性評價包括很多項目，比如工藝驗證、包材相容性研究、元素雜質和BE試驗等項目。其中在工藝驗證>滅菌/無菌工藝驗證章節，提到了以下要求：對于終端滅菌藥品，至少進行并提交以下驗證報告：……包裝密封性驗證，方法需經適當的驗證；……對于無菌灌裝產品，至少進行并提交以下驗證報告：……包材密封性驗證，方法需經適當的驗證。 由此可見，工藝驗證中包裝密封性驗證+方法學驗證是注射劑一致性評價的主要內容之一。

另外，在穩(wen)定(ding)性(xing)研(yan)究技術要求(qiu)章節中，提到了以下要求(qiu)：穩(wen)定(ding)性(xing)考察初期和末期進(jin)行(xing)無(wu)菌檢(jian)查，其他時間點可采用容器密(mi)封性(xing)替代。容器的密(mi)封性(xing)可采用物理完整測試方(fang)法(fa)（例如壓力(li)/真空衰減等）進(jin)行(xing)檢(jian)測，并進(jin)行(xing)方(fang)法(fa)學驗證。

因此(ci)，穩定性考察的中間(jian)時間(jian)點的容(rong)器密封(feng)性檢測+方法(fa)學驗證是注射劑一致性評價的主要內(nei)容(rong)之一。

微生物挑戰法(fa)和亞甲基藍染色法(fa)（色水(shui)法(fa)）現(xian)狀(zhuang)

在(zai)工藝驗(yan)證環節，大多(duo)數國內藥企所用的包裝(zhuang)密(mi)封性驗(yan)證方法(fa)是(shi)微生物挑戰(zhan)法(fa)和亞甲(jia)基藍染色法(fa)（色水法(fa)），這2種方法(fa)屬于(yu)主觀性的測(ce)試(shi)方法(fa)，測(ce)試(shi)結果(guo)大多(duo)需(xu)要(yao)依賴人工肉眼觀察。它(ta)們又是(shi)定(ding)性的測(ce)試(shi)方法(fa)，很難達到準確定(ding)量，測(ce)試(shi)結果(guo)需(xu)要(yao)人為解釋，而且受到視覺疲勞(lao)、個體差異、工作經驗(yan)等因(yin)素(su)的影響，測(ce)試(shi)結果(guo)差異較大，錯(cuo)誤風險高，存在(zai)很多(duo)的假(jia)陰性和假(jia)陽(yang)性的結果(guo)。

采用國內2010版藥(yao)品(pin)GMP的(de)微生物(wu)挑(tiao)戰實驗條件，大約只能識別(bie)到(dao)5μm以上的(de)漏(lou)孔。另外，粉針(zhen)注射(she)劑如(ru)(ru)果(guo)直接用色(se)(se)水法檢測，少量的(de)有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液(ye)體(ti)(ti)侵(qin)入到(dao)包裝后很難辨識出。一旦粉針(zhen)注射(she)劑中有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液(ye)體(ti)(ti)侵(qin)入了，往往意味著包裝有(you)(you)(you)(you)大漏(lou)。此(ci)外，有(you)(you)(you)(you)的(de)藥(yao)品(pin)成(cheng)分可能含(han)有(you)(you)(you)(you)吸附有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液(ye)體(ti)(ti)或使有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液(ye)體(ti)(ti)褪色(se)(se)的(de)化學(xue)物(wu)質，使得色(se)(se)水法失效。這2種方法還是破壞性的(de)方法，采用這2種方法測試后，藥(yao)品(pin)不能進(jin)行(xing)上市銷售，同一包裝測試結果(guo)如(ru)(ru)果(guo)有(you)(you)(you)(you)疑(yi)問，很難進(jin)行(xing)重復檢測。

微生物(wu)挑戰法(fa)和色(se)水法(fa)被(bei)美國藥典USP<1207>定義為概率(lv)(lv)性的(de)測試方(fang)法(fa)，測試結果(guo)是個概率(lv)(lv)事件，不(bu)同(tong)時間(jian)段、不(bu)同(tong)的(de)人測試結果(guo)可(ke)能(neng)存在較大(da)差異，因(yin)此，很難進行方(fang)法(fa)驗證。

藥典USP<1207>中指出(chu)：針(zhen)對概率性(xing)測試(shi)方法，方法驗(yan)證(zheng)中需(xu)(xu)要夾雜大量的(de)(de)陰(yin)性(xing)樣品和陽(yang)性(xing)樣品，且整個實驗(yan)需(xu)(xu)經周密設計，方能(neng)確(que)保測試(shi)結果有意義。否則，測試(shi)結果沒有太大的(de)(de)意義，測試(shi)結果不(bu)能(neng)說(shuo)明任何(he)問題。相(xiang)反，確(que)定性(xing)方法（比如真空衰(shuai)減法），是足夠靈敏的(de)(de)，可經驗(yan)證(zheng)的(de)(de)，可靠性(xing)比較強。

目前，已上市化學仿(fang)制藥（注射劑(ji)）一致性評價技術要求（征(zheng)求意見稿）中有明(ming)確規定(ding)“五、處方(fang)工藝(yi)技術要求2、工藝(yi)驗(yan)證(zheng)(zheng)中提到(dao)“包裝密(mi)封(feng)性驗(yan)證(zheng)(zheng)，方(fang)法(fa)(fa)需(xu)經(jing)適當的(de)驗(yan)證(zheng)(zheng)"；八、穩(wen)定(ding)性研(yan)究(jiu)技術要求穩(wen)定(ding)性考察初期和末期進(jin)行無菌檢查，其他時(shi)間點可(ke)采(cai)用容(rong)器密(mi)封(feng)性替(ti)代。容(rong)器的(de)密(mi)封(feng)性可(ke)采(cai)用物理完(wan)整測試(shi)方(fang)法(fa)(fa)（例(li)如壓力/真空衰減等）進(jin)行檢測，并進(jin)行方(fang)法(fa)(fa)學驗(yan)證(zheng)(zheng)"。

山東普創工業(ye)科技有限公司(si)長(chang)期從(cong)事藥品(pin)包裝材(cai)料物理性(xing)能檢(jian)測儀器的(de)研發與生產，針(zhen)對一致性(xing)評價(jia)注射劑包裝密(mi)封(feng)(feng)性(xing)驗證(zheng)方法(fa)(fa)相關內容，研發生產了真空衰減法(fa)(fa)密(mi)封(feng)(feng)性(xing)檢(jian)測儀-，參照美國藥典(dian)USP 40-1207法(fa)(fa)規制造(zao)，滿足各種安瓿瓶、西林瓶、預充針(zhen)、輸液(ye)瓶等注射液(ye)、凍干粉包裝密(mi)封(feng)(feng)性(xing)驗證(zheng)。

據了(le)解(jie)，注射劑(ji)一致性評(ping)價驗證方法在(zai)國外(wai)制藥企業中已經部(bu)分替代色(se)水法和微生(sheng)物挑戰法。

為了(le)能(neng)夠將本公司檢(jian)驗能(neng)力提(ti)高，為了(le)通過國內注射劑一致性(xing)評價的合規性(xing)審查，有必要選擇物理的包裝完(wan)整性(xing)檢(jian)測(ce)方法，方便對(dui)無菌藥品包裝容器的密封完(wan)整性(xing)進行評估。

執 行 標 準

微生物侵入密封完整性試驗儀

產品特點

● 智能全自動(dong)、功能齊全、高精(jing)度、高效率

● 可選配正(zheng)、負壓測試原理

● 7寸觸摸屏(ping)、友好人(ren)機工效

● 符合“GMP"所(suo)有要(yao)求

● 多(duo)種通訊模式，便于(yu)數(shu)據(ju)管理、導出

● 自(zi)帶(dai)打印機、結果長期保存(cun)

● 可(ke)選(xuan)兩種(zhong)抽真空(kong)原理方便(bian)用戶選(xuan)擇

● 支(zhi)持功能(neng)擴展和非標夾具定制(zhi)

應用領域

各(ge)種空的/預(yu)充式(shi)注射(she)器、水針(zhen)及粉針(zhen)瓶（玻璃(li)/塑(su)料）、灌裝(zhuang)壓蓋(gai)瓶、其他硬質包(bao)裝(zhuang)容器、電器元件

執行標準

該產品(pin)符合(he)多項(xiang)國家和(he)標準(zhun)： 《ASTM F2338-13 包裝泄漏的標準(zhun)檢測(ce)方(fang)法-真空衰(shuai)減法》 、SP1207美國藥典標準(zhun)

技術參數

測試(shi)方法(fa)：壓差真空衰減

測試系統：多傳感器技術

真空(kong)范圍：0~-95.0KPA/0~-13.78PSI/0~-950MBAR

測試精度(du)：小0.01CCM（直徑約為1ΜM）

測試單位：MBAR/PA/PSI

測試時間：5-30S

操作界面：7寸(cun)液晶觸摸屏

真(zhen)空(kong)分辨(bian)率(lv)：1PA/0.01MBAR/0.0001PSI

數據轉(zhuan)移：USB/485通(tong)訊

數據存(cun)儲：EXCEL格(ge)式

管(guan)理權限：三級管(guan)理權限

安全密鑰：有

測試參數存儲：超過600組數據

真(zhen)空(kong)來源：外置電動真(zhen)空(kong)泵

測試結果(guo)：通過/不通過自(zi)動(dong)判斷

測試標準：ASTM F2338

外殼材質：工程塑料，不銹(xiu)鋼

外形尺寸：320×510×320mm

電(dian)源：100-240VAC寬(kuan)電(dian)源

氣(qi)源(yuan)接(jie)口：Φ6MM聚氨酯管

采集頻率：50HZ

打(da)印配(pei)置：微型打(da)印機（針(zhen)式/熱(re)敏可選(xuan)），可轉存打(da)印A4報(bao)告

儀器重量：約(yue)18kg

夾(jia)具(ju)配置：手動夾(jia)具(ju)，自動夾(jia)具(ju)

測試配置：實驗室離線，抽樣測試