產品介紹

安瓿瓶粉針劑瓶微生物入侵測試儀

注射劑一致性評價包括很多項目，比如工藝驗證、包材相容性研究、元素雜質和BE試驗等項目。其中在工藝驗證>滅菌/無菌工藝驗證章節，提到了以下要求：對于終端滅菌藥品，至少進行并提交以下驗證報告：……包裝密封性驗證，方法需經適當的驗證；……對于無菌灌裝產品，至少進行并提交以下驗證報告：……包材密封性驗證，方法需經適當的驗證。 由此可見，工藝驗證中包裝密封性驗證+方法學驗證是注射劑一致性評價的主要內容之一。

另外，在穩定(ding)性(xing)研究技術要求(qiu)章(zhang)節中，提(ti)到了以下要求(qiu)：穩定(ding)性(xing)考察初期和(he)末(mo)期進(jin)行(xing)(xing)無菌檢(jian)查，其他時間點可采用容(rong)器密封性(xing)替(ti)代(dai)。容(rong)器的(de)密封性(xing)可采用物理完整(zheng)測試方法（例如(ru)壓力/真空衰減等）進(jin)行(xing)(xing)檢(jian)測，并進(jin)行(xing)(xing)方法學驗(yan)證。

因此，穩定性(xing)考察的中間時間點的容器密封性(xing)檢(jian)測+方法學驗證是注射劑一致性(xing)評(ping)價(jia)的主(zhu)要(yao)內容之(zhi)一。

微(wei)生物挑戰法和亞(ya)甲(jia)基藍染色(se)法（色(se)水(shui)法）現狀(zhuang)

在(zai)工(gong)藝驗(yan)證環節，大(da)多(duo)數國(guo)內藥(yao)企所用的包裝密封(feng)性驗(yan)證方(fang)法(fa)(fa)(fa)是微生物挑戰(zhan)法(fa)(fa)(fa)和亞甲基(ji)藍染色法(fa)(fa)(fa)（色水法(fa)(fa)(fa)），這2種方(fang)法(fa)(fa)(fa)屬于主觀性的測(ce)試(shi)方(fang)法(fa)(fa)(fa)，測(ce)試(shi)結(jie)果(guo)(guo)大(da)多(duo)需要依賴人工(gong)肉眼觀察。它們又是定(ding)性的測(ce)試(shi)方(fang)法(fa)(fa)(fa)，很難(nan)達到準確定(ding)量，測(ce)試(shi)結(jie)果(guo)(guo)需要人為(wei)解(jie)釋，而且受到視覺疲勞、個體差(cha)異、工(gong)作經驗(yan)等因素(su)的影響，測(ce)試(shi)結(jie)果(guo)(guo)差(cha)異較大(da)，錯誤風(feng)險高，存在(zai)很多(duo)的假(jia)陰(yin)性和假(jia)陽性的結(jie)果(guo)(guo)。

采用(yong)國內2010版藥品GMP的微生物挑戰實驗條件(jian)，大(da)約(yue)只能(neng)識別到5μm以上的漏孔。另外(wai)，粉針注(zhu)射劑(ji)如果直(zhi)接用(yong)色(se)(se)(se)(se)(se)水(shui)(shui)法(fa)(fa)檢測，少量的有(you)色(se)(se)(se)(se)(se)液體侵(qin)入到包裝后很難辨(bian)識出。一旦粉針注(zhu)射劑(ji)中(zhong)有(you)色(se)(se)(se)(se)(se)液體侵(qin)入了，往(wang)往(wang)意味著包裝有(you)大(da)漏。此外(wai)，有(you)的藥品成分可能(neng)含(han)有(you)吸附有(you)色(se)(se)(se)(se)(se)液體或使有(you)色(se)(se)(se)(se)(se)液體褪色(se)(se)(se)(se)(se)的化學物質(zhi)，使得(de)色(se)(se)(se)(se)(se)水(shui)(shui)法(fa)(fa)失(shi)效。這2種方法(fa)(fa)還是破壞性的方法(fa)(fa)，采用(yong)這2種方法(fa)(fa)測試后，藥品不能(neng)進行上市(shi)銷售(shou)，同一包裝測試結果如果有(you)疑問，很難進行重復檢測。

微生物挑(tiao)戰法和色水法被美國藥典(dian)USP<1207>定義為概率性(xing)的測試(shi)方(fang)法，測試(shi)結果是(shi)個概率事(shi)件，不同(tong)(tong)時間段、不同(tong)(tong)的人測試(shi)結果可(ke)能存在較大差異，因此，很(hen)難進行方(fang)法驗證。

藥典(dian)USP<1207>中指出：針對(dui)概率(lv)性(xing)(xing)測(ce)試(shi)方法(fa)，方法(fa)驗證中需要(yao)夾雜大(da)量(liang)的(de)陰性(xing)(xing)樣品(pin)和陽性(xing)(xing)樣品(pin)，且(qie)整個實驗需經周密設計，方能(neng)確(que)保(bao)測(ce)試(shi)結(jie)果有(you)意義(yi)(yi)。否則，測(ce)試(shi)結(jie)果沒有(you)太大(da)的(de)意義(yi)(yi)，測(ce)試(shi)結(jie)果不能(neng)說明任何問題。相反(fan)，確(que)定性(xing)(xing)方法(fa)（比如真空衰(shuai)減法(fa)），是足夠靈敏的(de)，可(ke)(ke)經驗證的(de)，可(ke)(ke)靠(kao)性(xing)(xing)比較強。

目前，已(yi)上(shang)市化學仿制藥(yao)（注射劑）一致性(xing)評價技(ji)術(shu)要(yao)求（征求意見稿）中有(you)明(ming)確規定“五、處(chu)方(fang)工藝技(ji)術(shu)要(yao)求2、工藝驗(yan)證中提(ti)到“包裝密(mi)(mi)封性(xing)驗(yan)證，方(fang)法需經適當的驗(yan)證"；八、穩定性(xing)研(yan)究技(ji)術(shu)要(yao)求穩定性(xing)考察(cha)初期(qi)和(he)末期(qi)進行(xing)無菌檢(jian)查(cha)，其(qi)他(ta)時間點可采用容器(qi)密(mi)(mi)封性(xing)替(ti)代。容器(qi)的密(mi)(mi)封性(xing)可采用物理完整測試(shi)方(fang)法（例如(ru)壓力/真空衰(shuai)減等(deng)）進行(xing)檢(jian)測，并進行(xing)方(fang)法學驗(yan)證"。

山(shan)東普(pu)創工業科(ke)技有限(xian)公司長期從事藥品包裝(zhuang)材料物理性(xing)(xing)能(neng)檢(jian)測儀(yi)器的(de)研發與(yu)生產(chan)，針對一致性(xing)(xing)評價注(zhu)射(she)劑包裝(zhuang)密(mi)封(feng)性(xing)(xing)驗(yan)證方(fang)法(fa)相關內容，研發生產(chan)了(le)真空衰減(jian)法(fa)密(mi)封(feng)性(xing)(xing)檢(jian)測儀(yi)-，參照美國藥典USP 40-1207法(fa)規制造，滿足各種安(an)瓿瓶、西林瓶、預充針、輸液瓶等注(zhu)射(she)液、凍干粉包裝(zhuang)密(mi)封(feng)性(xing)(xing)驗(yan)證。

據了解，注射(she)劑一(yi)致(zhi)性評價驗證方法在國外制(zhi)藥企業中已經部(bu)分(fen)替代色水法和微生物(wu)挑戰(zhan)法。

為了能夠將本公司(si)檢(jian)驗(yan)能力提高，為了通(tong)過國內注射劑一致性(xing)評價的合規性(xing)審查，有必要選擇物理的包(bao)裝完(wan)整性(xing)檢(jian)測方法，方便對(dui)無菌藥品包(bao)裝容(rong)器的密封完(wan)整性(xing)進行評估。

執 行 標 準

安瓿瓶粉針劑瓶微生物入侵測試儀

產品特點

● 智(zhi)能(neng)全(quan)自動、功(gong)能(neng)齊全(quan)、高(gao)精(jing)度、高(gao)效率

● 可選配(pei)正、負壓測試原理

● 7寸觸摸屏、友(you)好(hao)人機工效(xiao)

● 符(fu)合“GMP"所有要(yao)求

● 多種通訊(xun)模(mo)式，便于(yu)數據管理、導出

● 自帶打印機(ji)、結果(guo)長期保存

● 可選(xuan)兩種抽(chou)真(zhen)空(kong)原理方便用戶(hu)選(xuan)擇

● 支持功能擴展和非標夾具定制

應用領域

各(ge)種空(kong)的/預(yu)充式注射器(qi)、水針及粉針瓶(ping)（玻(bo)璃/塑料(liao)）、灌裝壓蓋瓶(ping)、其他硬質包裝容(rong)器(qi)、電(dian)器(qi)元件

執行標準

該產品符(fu)合多項國家和標準： 《ASTM F2338-13 包裝泄漏的(de)標準檢測方法-真空衰(shuai)減法》 、SP1207美(mei)國藥(yao)典標準

技術參數

測試方法：壓差(cha)真空(kong)衰減

測試系統：多傳(chuan)感器技術

真空范圍：0~-95.0KPA/0~-13.78PSI/0~-950MBAR

測(ce)試精度：小(xiao)0.01CCM（直徑約為1ΜM）

測試單位(wei)：MBAR/PA/PSI

測試(shi)時間：5-30S

操作界面：7寸液(ye)晶觸摸屏

真空分辨率(lv)：1PA/0.01MBAR/0.0001PSI

數據轉(zhuan)移(yi)：USB/485通訊

數據(ju)存(cun)儲：EXCEL格式

管理權限：三級管理權限

安全密鑰：有

測試參數存儲：超過600組數據(ju)

真空來源：外置電動真空泵(beng)

測試結果：通過(guo)/不通過(guo)自動判斷

測試標(biao)準：ASTM F2338

外(wai)殼材質：工程塑(su)料，不(bu)銹鋼

外形尺寸：320×510×320mm

電源(yuan)：100-240VAC寬電源(yuan)

氣源接(jie)口(kou)：Φ6MM聚氨(an)酯管

采集頻率：50HZ

打印(yin)配置：微型打印(yin)機（針式/熱敏可選(xuan)），可轉存打印(yin)A4報告

儀器(qi)重量：約18kg

夾(jia)具配置：手動夾(jia)具，自動夾(jia)具

測(ce)試(shi)配置(zhi)：實驗(yan)室(shi)離線，抽樣(yang)測(ce)試(shi)