產品介紹

藥品包裝完整微泄漏密封性測試儀

注射劑一致性評價包括很多項目，比如工藝驗證、包材相容性研究、元素雜質和BE試驗等項目。其中在工藝驗證>滅菌/無菌工藝驗證章節，提到了以下要求：對于終端滅菌藥品，至少進行并提交以下驗證報告：……包裝密封性驗證，方法需經適當的驗證；……對于無菌灌裝產品，至少進行并提交以下驗證報告：……包材密封性驗證，方法需經適當的驗證。 由此可見，工藝驗證中包裝密封性驗證+方法學驗證是注射劑一致性評價的主要內容之一。

另(ling)外，在穩定性研(yan)究技術要(yao)求章節(jie)中，提到了以(yi)下要(yao)求：穩定性考察(cha)初期(qi)和末期(qi)進行(xing)無菌檢(jian)查，其他(ta)時間點(dian)可采用(yong)容(rong)(rong)器密封(feng)性替代。容(rong)(rong)器的密封(feng)性可采用(yong)物理完整測試方(fang)(fang)法(fa)（例如壓力/真空衰(shuai)減等）進行(xing)檢(jian)測，并進行(xing)方(fang)(fang)法(fa)學驗證(zheng)。

因此(ci)，穩定(ding)性(xing)(xing)考察(cha)的(de)(de)中間時間點(dian)的(de)(de)容器密封(feng)性(xing)(xing)檢(jian)測+方(fang)法學驗(yan)證是注射劑一(yi)(yi)致(zhi)性(xing)(xing)評價的(de)(de)主要內容之(zhi)一(yi)(yi)。

微(wei)生物挑戰法(fa)和(he)亞甲基(ji)藍染色(se)法(fa)（色(se)水法(fa)）現(xian)狀

在工藝驗(yan)(yan)證環(huan)節，大(da)多數(shu)國(guo)內藥(yao)企所用的(de)包裝密封性(xing)驗(yan)(yan)證方(fang)法(fa)是(shi)微生物挑(tiao)戰(zhan)法(fa)和亞甲基(ji)藍染色(se)法(fa)（色(se)水法(fa)），這2種方(fang)法(fa)屬于主觀性(xing)的(de)測(ce)試方(fang)法(fa)，測(ce)試結果(guo)(guo)大(da)多需(xu)要依賴人工肉眼(yan)觀察(cha)。它們又是(shi)定性(xing)的(de)測(ce)試方(fang)法(fa)，很(hen)難達到準(zhun)確定量(liang)，測(ce)試結果(guo)(guo)需(xu)要人為解(jie)釋(shi)，而且(qie)受到視覺疲勞、個體差(cha)異、工作(zuo)經驗(yan)(yan)等因素(su)的(de)影響，測(ce)試結果(guo)(guo)差(cha)異較大(da)，錯(cuo)誤風險高，存在很(hen)多的(de)假陰性(xing)和假陽性(xing)的(de)結果(guo)(guo)。

采用國內2010版藥品GMP的微(wei)生物(wu)挑戰實驗條件(jian)，大(da)約只能(neng)(neng)識別到(dao)5μm以上的漏孔。另外，粉針注射(she)劑(ji)如(ru)果直(zhi)接用色(se)(se)水法檢(jian)測，少量的有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液體侵入(ru)到(dao)包裝(zhuang)后很(hen)難辨識出。一(yi)(yi)旦粉針注射(she)劑(ji)中有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液體侵入(ru)了，往往意味(wei)著(zhu)包裝(zhuang)有(you)(you)(you)(you)大(da)漏。此外，有(you)(you)(you)(you)的藥品成分可能(neng)(neng)含有(you)(you)(you)(you)吸附有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液體或使(shi)(shi)有(you)(you)(you)(you)色(se)(se)液體褪色(se)(se)的化學物(wu)質(zhi)，使(shi)(shi)得(de)色(se)(se)水法失(shi)效。這2種(zhong)方(fang)法還是破壞(huai)性(xing)的方(fang)法，采用這2種(zhong)方(fang)法測試(shi)后，藥品不能(neng)(neng)進(jin)行上市(shi)銷售(shou)，同(tong)一(yi)(yi)包裝(zhuang)測試(shi)結果如(ru)果有(you)(you)(you)(you)疑問(wen)，很(hen)難進(jin)行重復檢(jian)測。

微(wei)生物挑戰法和色水法被美(mei)國藥典(dian)USP<1207&gt;定義為概率性的(de)測試方法，測試結果是(shi)個概率事件，不(bu)同時(shi)間段(duan)、不(bu)同的(de)人測試結果可能存在較大差異，因(yin)此，很(hen)難進行方法驗證(zheng)。

藥典USP<1207>中(zhong)指出：針對概率(lv)性(xing)(xing)(xing)測(ce)(ce)試方(fang)法，方(fang)法驗(yan)(yan)證中(zhong)需(xu)要夾雜(za)大量的(de)陰性(xing)(xing)(xing)樣品和陽性(xing)(xing)(xing)樣品，且整個(ge)實驗(yan)(yan)需(xu)經周密設計，方(fang)能(neng)(neng)確(que)保測(ce)(ce)試結果(guo)有意義。否則，測(ce)(ce)試結果(guo)沒有太大的(de)意義，測(ce)(ce)試結果(guo)不能(neng)(neng)說明(ming)任(ren)何(he)問題(ti)。相反，確(que)定性(xing)(xing)(xing)方(fang)法（比(bi)如(ru)真空衰減(jian)法），是足夠靈敏(min)的(de)，可經驗(yan)(yan)證的(de)，可靠性(xing)(xing)(xing)比(bi)較強。

目(mu)前，已上市(shi)化學仿制藥（注射劑）一(yi)致性(xing)(xing)評(ping)價技(ji)術要(yao)求(qiu)(qiu)（征求(qiu)(qiu)意(yi)見稿）中有(you)明(ming)確規定“五、處方(fang)工(gong)藝技(ji)術要(yao)求(qiu)(qiu)2、工(gong)藝驗證中提到“包裝密(mi)封性(xing)(xing)驗證，方(fang)法(fa)需經適當的驗證"；八、穩定性(xing)(xing)研究技(ji)術要(yao)求(qiu)(qiu)穩定性(xing)(xing)考察初期和末期進(jin)行無菌(jun)檢(jian)查，其(qi)他時間(jian)點可(ke)采(cai)用(yong)容器密(mi)封性(xing)(xing)替(ti)代。容器的密(mi)封性(xing)(xing)可(ke)采(cai)用(yong)物理完整測(ce)試方(fang)法(fa)（例如壓力/真空衰減(jian)等）進(jin)行檢(jian)測(ce)，并進(jin)行方(fang)法(fa)學驗證"。

山(shan)東普創工(gong)業(ye)科(ke)技有限(xian)公司長期從事藥品(pin)包(bao)裝(zhuang)(zhuang)材料物理性能檢測(ce)儀器的研發與生(sheng)產，針對一致性評(ping)價注射劑包(bao)裝(zhuang)(zhuang)密(mi)封(feng)性驗證(zheng)方(fang)法(fa)(fa)(fa)相關內(nei)容(rong)，研發生(sheng)產了(le)真空衰減(jian)法(fa)(fa)(fa)密(mi)封(feng)性檢測(ce)儀-，參照(zhao)美國藥典USP 40-1207法(fa)(fa)(fa)規制(zhi)造，滿足各種安(an)瓿瓶(ping)、西林(lin)瓶(ping)、預充(chong)針、輸液瓶(ping)等注射液、凍(dong)干粉包(bao)裝(zhuang)(zhuang)密(mi)封(feng)性驗證(zheng)。

據了解，注射劑(ji)一(yi)致性評(ping)價驗證方法(fa)在(zai)國外制藥企業中已經部分(fen)替代色水(shui)法(fa)和微生物挑戰(zhan)法(fa)。

為了能夠將(jiang)本公司(si)檢驗(yan)能力提高，為了通過國內注射劑一(yi)致性(xing)評價的合規(gui)性(xing)審查(cha)，有(you)必要選擇物(wu)理的包裝完(wan)整性(xing)檢測(ce)方(fang)(fang)法，方(fang)(fang)便對無(wu)菌藥品包裝容(rong)器的密封(feng)完(wan)整性(xing)進行(xing)評估。

執 行 標 準

藥品包裝完整微泄漏密封性測試儀

產品特點

● 智能全自動、功能齊全、高(gao)精度(du)、高(gao)效(xiao)率

● 可選配正(zheng)、負壓測試原理

● 7寸觸摸(mo)屏(ping)、友好人機工效

● 符(fu)合“GMP"所有(you)要求

● 多種通(tong)訊(xun)模式，便于數據管理、導出

● 自帶打印機、結果長期保存

● 可選兩種抽真空原理方便用戶選擇

● 支持功能擴展和非(fei)標夾具(ju)定制

應用領域

各種(zhong)空的/預充式注射器(qi)、水針及粉針瓶(ping)（玻璃(li)/塑料）、灌裝壓蓋瓶(ping)、其(qi)他(ta)硬質包裝容器(qi)、電(dian)器(qi)元件

執行標準

該產品(pin)符合多項國(guo)(guo)家和標(biao)(biao)準(zhun)： 《ASTM F2338-13 包裝泄(xie)漏的(de)標(biao)(biao)準(zhun)檢測方法-真空衰(shuai)減法》 、SP1207美國(guo)(guo)藥(yao)典標(biao)(biao)準(zhun)

技術參數

測試方法：壓(ya)差(cha)真(zhen)空衰(shuai)減

測試系統：多傳感器(qi)技術(shu)

真空范(fan)圍：0~-95.0KPA/0~-13.78PSI/0~-950MBAR

測試精度：小(xiao)0.01CCM（直徑約為1ΜM）

測(ce)試單位(wei)：MBAR/PA/PSI

測(ce)試時(shi)間：5-30S

操作(zuo)界面(mian)：7寸液晶觸(chu)摸屏(ping)

真空分辨(bian)率：1PA/0.01MBAR/0.0001PSI

數據(ju)轉移：USB/485通訊

數據存儲：EXCEL格式

管理權限(xian)：三級管理權限(xian)

安全密鑰：有

測試參(can)數存儲(chu)：超過(guo)600組(zu)數據

真(zhen)空來(lai)源：外(wai)置(zhi)電動真(zhen)空泵

測試(shi)結果：通(tong)過(guo)/不通(tong)過(guo)自動判斷

測試標(biao)準：ASTM F2338

外殼材質：工程(cheng)塑料，不銹鋼

外形尺寸：320×510×320mm

電源：100-240VAC寬電源

氣源接口：Φ6MM聚(ju)氨酯(zhi)管

采集頻率：50HZ

打(da)印(yin)配置(zhi)：微型(xing)打(da)印(yin)機（針式/熱敏(min)可選），可轉存打(da)印(yin)A4報(bao)告

儀器重量：約18kg

夾具(ju)(ju)配置：手動(dong)夾具(ju)(ju)，自動(dong)夾具(ju)(ju)

測試(shi)配(pei)置：實(shi)驗(yan)室離線(xian)，抽樣測試(shi)