產品介紹

包裝完整密封性測試儀

注射劑一致性評價包括很多項目，比如工藝驗證、包材相容性研究、元素雜質和BE試驗等項目。其中在工藝驗證>滅菌/無菌工藝驗證章節，提到了以下要求：對于終端滅菌藥品，至少進行并提交以下驗證報告：……包裝密封性驗證，方法需經適當的驗證；……對于無菌灌裝產品，至少進行并提交以下驗證報告：……包材密封性驗證，方法需經適當的驗證。 由此可見，工藝驗證中包裝密封性驗證+方法學驗證是注射劑一致性評價的主要內容之一。

另外(wai)，在穩(wen)定(ding)性(xing)研(yan)究技術要(yao)求章(zhang)節(jie)中(zhong)，提(ti)到了(le)以下要(yao)求：穩(wen)定(ding)性(xing)考察初期(qi)(qi)和末期(qi)(qi)進行無菌檢(jian)查，其他(ta)時(shi)間點可采用容器密封(feng)性(xing)替代。容器的密封(feng)性(xing)可采用物理完整測試方法（例如壓(ya)力/真空(kong)衰(shuai)減等）進行檢(jian)測，并進行方法學驗證。

因此(ci)，穩定(ding)性(xing)考察的(de)中間時間點(dian)的(de)容(rong)器密(mi)封性(xing)檢測+方法(fa)學驗證(zheng)是(shi)注射(she)劑一致(zhi)性(xing)評(ping)價(jia)的(de)主要(yao)內(nei)容(rong)之一。

微(wei)生物挑戰(zhan)法和亞甲基藍(lan)染(ran)色法（色水法）現狀

在工(gong)藝驗證環節，大多數國內藥企所用的包裝(zhuang)密封性(xing)驗證方(fang)法(fa)是(shi)微生物挑戰法(fa)和亞(ya)甲基藍染色(se)法(fa)（色(se)水(shui)法(fa)），這2種方(fang)法(fa)屬于主觀性(xing)的測試(shi)(shi)方(fang)法(fa)，測試(shi)(shi)結果(guo)大多需要依賴人(ren)工(gong)肉眼觀察(cha)。它們(men)又是(shi)定性(xing)的測試(shi)(shi)方(fang)法(fa)，很難達到準確定量，測試(shi)(shi)結果(guo)需要人(ren)為(wei)解釋，而且受到視覺疲勞(lao)、個體差異、工(gong)作(zuo)經(jing)驗等因(yin)素(su)的影響，測試(shi)(shi)結果(guo)差異較(jiao)大，錯誤風險高，存在很多的假陰性(xing)和假陽性(xing)的結果(guo)。

采用國內(nei)2010版(ban)藥(yao)品(pin)(pin)GMP的(de)微生物挑戰實驗條件，大約只(zhi)能(neng)識別(bie)到5μm以上的(de)漏孔(kong)。另外，粉(fen)針注射劑(ji)如果(guo)(guo)直接用色水(shui)(shui)法檢測，少量的(de)有(you)(you)色液(ye)體(ti)侵(qin)入(ru)到包裝(zhuang)后很難辨識出。一旦粉(fen)針注射劑(ji)中有(you)(you)色液(ye)體(ti)侵(qin)入(ru)了，往(wang)往(wang)意味著包裝(zhuang)有(you)(you)大漏。此(ci)外，有(you)(you)的(de)藥(yao)品(pin)(pin)成分可能(neng)含(han)有(you)(you)吸附有(you)(you)色液(ye)體(ti)或使有(you)(you)色液(ye)體(ti)褪色的(de)化學物質(zhi)，使得色水(shui)(shui)法失效。這2種方法還是破壞性的(de)方法，采用這2種方法測試后，藥(yao)品(pin)(pin)不(bu)能(neng)進行(xing)上市銷售，同一包裝(zhuang)測試結果(guo)(guo)如果(guo)(guo)有(you)(you)疑問，很難進行(xing)重復檢測。

微(wei)生(sheng)物挑戰法(fa)和色水法(fa)被美國(guo)藥典(dian)USP<1207>定義為概率性的測(ce)試(shi)方法(fa)，測(ce)試(shi)結果是(shi)個概率事件，不同時間段(duan)、不同的人測(ce)試(shi)結果可能(neng)存在較大差異(yi)，因此，很難進行方法(fa)驗證。

藥典USP<1207>中指(zhi)出：針對概率性測試方(fang)法(fa)，方(fang)法(fa)驗證中需要夾雜大(da)(da)量的(de)陰性樣品和陽性樣品，且(qie)整個實驗需經(jing)周(zhou)密(mi)設(she)計(ji)，方(fang)能確(que)保測試結果(guo)有意義。否(fou)則，測試結果(guo)沒(mei)有太大(da)(da)的(de)意義，測試結果(guo)不能說明任(ren)何問題。相(xiang)反，確(que)定性方(fang)法(fa)（比(bi)如(ru)真(zhen)空(kong)衰減法(fa)），是(shi)足夠靈(ling)敏的(de)，可(ke)經(jing)驗證的(de)，可(ke)靠(kao)性比(bi)較強。

目前，已上市化學仿(fang)制(zhi)藥（注射(she)劑）一(yi)致性評價技術要求(qiu)（征求(qiu)意見稿）中有明確規定“五、處方(fang)工藝技術要求(qiu)2、工藝驗(yan)證中提到“包裝密封性驗(yan)證，方(fang)法(fa)需(xu)經適當的驗(yan)證"；八、穩(wen)定性研究技術要求(qiu)穩(wen)定性考(kao)察初期和(he)末(mo)期進(jin)行無菌檢查，其他(ta)時(shi)間(jian)點可采(cai)用(yong)容器密封性替代。容器的密封性可采(cai)用(yong)物理(li)完整測(ce)試方(fang)法(fa)（例如壓力/真空(kong)衰減等(deng)）進(jin)行檢測(ce)，并進(jin)行方(fang)法(fa)學驗(yan)證"。

山東普創工業科技(ji)有(you)限公司(si)長期從事藥(yao)品包裝(zhuang)材料物(wu)理性(xing)能檢(jian)測儀器的研(yan)發與生產，針對一致性(xing)評價注射劑包裝(zhuang)密(mi)(mi)封(feng)性(xing)驗(yan)證方法相關內容，研(yan)發生產了真空(kong)衰減法密(mi)(mi)封(feng)性(xing)檢(jian)測儀-，參(can)照美國藥(yao)典USP 40-1207法規制造，滿足各種安(an)瓿(bu)瓶(ping)、西(xi)林瓶(ping)、預充針、輸液瓶(ping)等注射液、凍干粉包裝(zhuang)密(mi)(mi)封(feng)性(xing)驗(yan)證。

據了解，注射劑一致性評價驗(yan)證(zheng)方法在國外(wai)制藥企(qi)業中(zhong)已經部分替代色水法和微生物(wu)挑戰法。

為了能夠將本(ben)公司檢(jian)驗能力(li)提(ti)高，為了通過國內(nei)注射劑一致性評價的合規(gui)性審查，有必(bi)要選(xuan)擇物(wu)理的包裝完整性檢(jian)測方(fang)法，方(fang)便(bian)對無菌藥品包裝容器的密封完整性進行評估。

執 行 標 準

包裝完整密封性測試儀

產品特點

● 智能(neng)全自動(dong)、功(gong)能(neng)齊全、高精度、高效(xiao)率

● 可選配正、負壓測試原理

● 7寸觸摸屏(ping)、友好(hao)人(ren)機工(gong)效

● 符合“GMP"所有要求

● 多種通訊模式，便于數據管(guan)理(li)、導出

● 自帶(dai)打印機、結果長期保存

● 可選(xuan)兩種抽真(zhen)空原(yuan)理方便用戶選(xuan)擇(ze)

● 支持功能擴展和非(fei)標(biao)夾具(ju)定制

應用領域

各種空的(de)/預充式注(zhu)射器、水針及粉針瓶（玻璃/塑料）、灌裝壓蓋(gai)瓶、其(qi)他硬質包裝容器、電器元件(jian)

執行標準

該產品符(fu)合多項國家和(he)標準： 《ASTM F2338-13 包裝泄漏的標準檢測方法-真空(kong)衰減法》 、SP1207美國藥典標準

技術參數

測試方法：壓差(cha)真空衰減

測試系統(tong)：多(duo)傳感器(qi)技術

真空范圍：0~-95.0KPA/0~-13.78PSI/0~-950MBAR

測試精(jing)度：小0.01CCM（直徑(jing)約為1ΜM）

測試(shi)單位(wei)：MBAR/PA/PSI

測試時間：5-30S

操作界面：7寸液晶觸摸屏

真空分(fen)辨(bian)率：1PA/0.01MBAR/0.0001PSI

數據轉移：USB/485通訊

數據存儲：EXCEL格式

管理權(quan)限(xian)：三級管理權(quan)限(xian)

安全密鑰：有

測試參數存儲：超過(guo)600組數據

真空(kong)來源：外置(zhi)電動真空(kong)泵

測試結果：通過/不通過自動判斷

測試標準：ASTM F2338

外(wai)殼(ke)材質：工程塑(su)料(liao)，不銹鋼

外形(xing)尺(chi)寸：320×510×320mm

電源(yuan)：100-240VAC寬電源(yuan)

氣(qi)源(yuan)接口：Φ6MM聚氨酯(zhi)管

采集頻率：50HZ

打印(yin)配(pei)置：微型(xing)打印(yin)機(ji)（針(zhen)式(shi)/熱(re)敏可(ke)選），可(ke)轉存打印(yin)A4報告

儀器重量：約18kg

夾(jia)(jia)具(ju)配(pei)置：手動(dong)夾(jia)(jia)具(ju)，自動(dong)夾(jia)(jia)具(ju)

測(ce)試配置：實(shi)驗(yan)室離線，抽樣測(ce)試